2019-12-10
日前，以潘靜主任領(lǐng)銜的北京博仁醫(yī)院童春容醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在國(guó)際血液學(xué)頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Blood》（影響因子16.56）上再次發(fā)表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL。
此項(xiàng)研究采用集團(tuán)成員企業(yè)雅科生物科技研發(fā)的CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)，序貫回輸了20例復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性白血病（r/r B-ALL）患者，達(dá)到一年無(wú)病生存（LFS）和總體生存率（OS）分別為79.5%和92.3%的療效，不僅遠(yuǎn)高于單靶標(biāo)CD19或CD22 CAR-T的療效，而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現(xiàn)也更為優(yōu)異。這項(xiàng)研究為CAR-T細(xì)胞治療后高復(fù)發(fā)的難題提供了解決辦法，因此是國(guó)際上CAR-T細(xì)胞治療白血病方面的突破性進(jìn)展。
CAR-T細(xì)胞治療藥物已有兩款產(chǎn)品于2017年上市，接受針對(duì)于CD19 CAR-T細(xì)胞治療的B細(xì)胞白血病患者，可以有高達(dá)90%的患者獲得短期完全緩解。但是這一治療的短板是有至少半數(shù)患者會(huì)在治療后一年內(nèi)復(fù)發(fā)，主要是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞會(huì)以多種方式逃避CAR-T細(xì)胞的追殺，例如下調(diào)腫瘤細(xì)胞的CD19抗原表達(dá)或產(chǎn)生突變?cè)斐蒀D19抗原的丟失，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃逸而出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
針對(duì)這一CAR-T細(xì)胞治療后高復(fù)發(fā)的難題，常規(guī)的臨床處理辦法是橋接造血干細(xì)胞移植使更多患者達(dá)到長(zhǎng)期完全緩解。然而，造血干細(xì)胞移植本身具有很大的難度和風(fēng)險(xiǎn)，況且很多患者由于身體狀況原因達(dá)不到造血干細(xì)胞移植的要求。因此，本項(xiàng)臨床研究為CAR-T細(xì)胞治療后非造血干細(xì)胞移植方法使患者獲得長(zhǎng)期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標(biāo)開拓了一個(gè)新的方向。
本項(xiàng)具有突破性的臨床研究獲得成功不是偶然的，主要是基于以下兩點(diǎn)：
1、采用了國(guó)際領(lǐng)先的CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)
本項(xiàng)臨床研究采用了雅科生物科技提供的CD19和CD22 CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)，并基于雅科生物科技與童春容醫(yī)療團(tuán)隊(duì)前期的兩個(gè)重要研究成果。
一是2017年聯(lián)合在知名血液病學(xué)期刊《Leukemia》上發(fā)表的CAR-T細(xì)胞臨床研究文章：High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients，采用雅科生物科技研發(fā)的鼠源CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性白血病（r/r B-ALL）兒童患者，完全緩解率達(dá)到90%以上，并通過橋接造血干細(xì)胞移植顯著提高了患者的無(wú)病生存率。
二是2019年聯(lián)合在《Leukemia》上發(fā)表的文章：CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia，采用雅科生物科技提供的人源化CD22 CAR-T細(xì)胞技術(shù)治療了34例復(fù)發(fā)難治性B-ALL，其中31例是CD19 CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者，回輸后30天的臨床結(jié)果表明，CD22 CAR-T細(xì)胞治療后達(dá)到了80%的完全緩解率（CR）。此項(xiàng)研究堪稱是全球第二篇CD22 CAR-T細(xì)胞治療的臨床研究文章，并達(dá)到了全球第一的臨床療效。
表一、比較針對(duì)CD22靶標(biāo)CAR-T細(xì)胞治療的國(guó)際前沿臨床研究結(jié)果：
*12個(gè)月整體無(wú)病生存率
2、采用了先進(jìn)的CD19和CD22序貫CAR-T細(xì)胞治療方案
本項(xiàng)臨床研究采用了更為先進(jìn)有效的臨床方案：在序貫治療中，首先回輸CD19 CAR-T細(xì)胞，然后回輸CD22 CAR-T細(xì)胞。兩次CAR-T細(xì)胞回輸前都給予化療預(yù)處理，第二次回輸?shù)闹刚魇鞘状位剌數(shù)腃D19 CAR-T細(xì)胞流式檢測(cè)陰性。兩次回輸?shù)拈g歇時(shí)間平均為1.65個(gè)月（1.1-5.2月）。本項(xiàng)臨床研究采用臨床方案的先進(jìn)性在于有效地延長(zhǎng)了CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間，減少了因靶標(biāo)減弱或丟失引起的復(fù)發(fā)，因此克服了治療后高復(fù)發(fā)的難題，獲得了國(guó)際領(lǐng)先的療效（一年無(wú)病生存率79.5%）。
本臨床研究的重大意義在于，采用CD19-22序貫治療白血病達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平的長(zhǎng)期治療效果，為CAR-T細(xì)胞治療后非造血干細(xì)胞移植方法使患者獲得長(zhǎng)期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標(biāo)開拓了一個(gè)新的方向。
表二、比較國(guó)內(nèi)外主要CAR-T單靶點(diǎn)和CD19/22聯(lián)合治療的臨床研究結(jié)果
*12個(gè)月整體無(wú)病生存率
上海雅科生物科技有限公司秉承“研發(fā)為醫(yī)療和健康服務(wù)”的宗旨，瞄準(zhǔn)國(guó)際一流水平的細(xì)胞免疫治療技術(shù)，不斷為腫瘤細(xì)胞免疫治療提供有效的治療手段。
目前，雅科生物科技研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療已有重大突破，研發(fā)出30余項(xiàng)針對(duì)惡性血液腫瘤的CAR-T治療技術(shù)，其中包括B細(xì)胞白血病、淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，急性髓性白血病等疾病。同時(shí)，雅科生物科技針對(duì)實(shí)體腫瘤的腫瘤細(xì)胞治療研發(fā)也有了戰(zhàn)略性的布局，已研發(fā)出針對(duì)肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、前列腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等實(shí)體腫瘤的CAR-T細(xì)胞技術(shù)。目前，雅科生物科技已聯(lián)合國(guó)內(nèi)外十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究，治療了近千例患者，其中包括來自臺(tái)灣、港澳、東南亞和中東等地的患者。相關(guān)工作已由合作醫(yī)院在2016、2017和2019年的歐洲和美國(guó)血液年會(huì)上多次以口頭發(fā)言的方式進(jìn)行了成果展示，部分結(jié)果發(fā)表在2017、2019年的《Leukemia》和《Blood》等國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上。
除此之外，雅科生物科技作為中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)的CD19 CAR-T臨床研究學(xué)組組長(zhǎng)單位成功在上海、舟山和深圳組織了2017-2019三屆全國(guó)腫瘤細(xì)胞免疫治療峰會(huì)，為推動(dòng)CAR-T細(xì)胞治療在中國(guó)的發(fā)展起到了促進(jìn)的作用。雅科生物科技于2019年被評(píng)為上海市高新技術(shù)企業(yè)、上海市楊浦區(qū)專精特新中小企業(yè)。
參考文獻(xiàn)：
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