7月23日，采用上海雅科生物科技有限公司研發(fā)的BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細(xì)胞治療技術(shù) (YK-BCMA-GPRC5D BoomTM, YK-CAR-069)，由徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所醫(yī)療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)的研究成果在國際知名期刊發(fā)表：Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial, The Lancet Haematology (Impact factor: 15.4)。徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所徐開林教授、李振宇教授，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院兼職教授/上海雅科生物科技有限公司CEO張鴻聲教授為本文共同通訊作者，徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所的周典博士、孫乾博士和夏潔云博士為文章的共同一作。
多發(fā)性骨髓瘤是一種源于漿細(xì)胞的惡性腫瘤，盡管全身化療、放射治療和造血干細(xì)胞移植（HSCT）等治療方法已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，但這種疾病尚無有效的治愈方法。靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）被認(rèn)為是治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的理想靶點(diǎn)，然而，BCMA在惡性漿細(xì)胞中的表達(dá)存在異質(zhì)性，同時(shí)，使用BCMA CAR-T細(xì)胞治療后，腫瘤細(xì)胞表面BCMA表達(dá)的下調(diào)或丟失也是疾病復(fù)發(fā)的常見原因。
GPRC5D是一種G蛋白偶聯(lián)受體，屬于7次跨膜蛋白，在正常組織表達(dá)有限，但在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中卻特異性高表達(dá)，此外，骨髓中GPRC5D過表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后不良相關(guān)。此前，雅科生物研發(fā)的GPRC5D 單特異CAR-T已在R/R MM患者治療中顯現(xiàn)出國際領(lǐng)先療效，總緩解率超過90%。因此，GPRC5D是與BCMA聯(lián)合治療R/R MM的理想靶點(diǎn)。
此項(xiàng)臨床試驗(yàn)首次采用國際領(lǐng)先的BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)，成功治療了21例R/R MM患者，并獲得總緩解率 (ORR) 86% (18/21)的優(yōu)異療效。在回輸最優(yōu)劑量，2 x 106/kg的12名患者中，ORR為91.7% (11/12)，CR/sCR達(dá)到75% (9/12)，VGPR為16.7% (2/12)。
值得一提的是，在本次臨床試驗(yàn)中，4名BCMA陰性患者全部獲得應(yīng)答和MRD陰性，其中，2名患者 (50%) 獲得sCR；6名GPRC5D陰性患者中，5名 (83%)患者獲得應(yīng)答和MRD陰性，其中，4名患者 (67%)獲得sCR。
同時(shí)，本次臨床試驗(yàn)也證明了BCMA/GPRC5D 雙特異CAR-T細(xì)胞治療的安全性。在21例患者中，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為71%，且均為1級(jí)或2級(jí)CRS；僅1例回輸劑量為最大耐受劑量4 x 106/kg的患者發(fā)生1級(jí)ICANS，回輸劑量在最大耐受劑量以下的患者中，均未觀察到ICANS或3級(jí)以上細(xì)胞毒性。
BCMA/GPRC5D雙特異性CAR-T細(xì)胞治療在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出良好的安全性和令人鼓舞的療效，這一雙特異性CAR-T的出現(xiàn)為因BCMA或GPRC5D抗原異質(zhì)性造成CAR-T細(xì)胞治療失效的患者帶來了治愈的希望。
